≡En resumen
- La zonula occludens sella el espacio entre células vecinas como un cinturón continuo alrededor de cada célula.
- Hace de barrera selectiva al paso de agua, iones y moléculas entre células, y de valla que separa la membrana apical de la basolateral.
- Sus proteínas clave son las claudinas, la ocludina, las JAM y las proteínas ZO, que la anclan al citoesqueleto.
- Está en el intestino, el riñón, la piel o la barrera hematoencefálica, con distinto grado de estanqueidad.
- Su alteración se estudia en varias enfermedades, pero el «intestino permeable» no es un diagnóstico médico reconocido.
01 ¿Qué es la zonula occludens?
El nombre es latino: zonula significa «pequeña banda» o «cinturón», y occludens, «que cierra». Describe exactamente lo que se ve al microscopio electrónico: un cinturón que ocluye el espacio intercelular. En plural se escribe zonulae occludentes. No debe confundirse con las proteínas ZO-1, ZO-2 y ZO-3, cuyo nombre (zonula occludens-1, 2 y 3) procede de esta estructura.
02 Estructura: el complejo de unión y sus proteínas
| Estructura | Nombre común | Función principal |
|---|---|---|
| Zonula occludens | Unión estrecha | Sellar el espacio entre células |
| Zonula adherens | Unión adherente o intermedia | Unir las células y conectar sus filamentos de actina |
| Macula adherens | Desmosoma | Anclaje mecánico puntual mediante filamentos intermedios |
Claudinas
Forman el esqueleto de la unión y deciden su permeabilidad. Se identificaron en 1998 en la Universidad de Kioto; en humanos hay 23 genes de claudinas. Su nombre viene del latín claudere, cerrar.
Ocludina
Primera proteína transmembrana identificada en la unión estrecha, en 1993. Participa en la función de barrera y en la señalización celular.
Moléculas JAM
Proteínas de adhesión de la superfamilia de las inmunoglobulinas, con un solo dominio transmembrana, que ayudan a organizar la unión y la polaridad celular.
Proteínas ZO
ZO-1, ZO-2 y ZO-3 son proteínas de andamiaje que anclan las proteínas de la unión al citoesqueleto de actina. ZO-1 se aisló en 1986.
Al microscopio electrónico con la técnica de criofractura, la unión estrecha aparece como una red de hebras que se entrecruzan. Cuantas más hebras, más estanca suele ser la unión.
03 Funciones de la zonula occludens
Barrera (función de puerta)
Limita el paso de agua, iones y moléculas por la vía paracelular, es decir, entre célula y célula.
Valla (función de cerca)
Impide que las proteínas y lípidos de la membrana apical se mezclen con los de la membrana basolateral, lo que mantiene la polaridad de la célula.
Permeabilidad selectiva
Algunas claudinas forman poros que dejan pasar iones concretos, como sodio o magnesio, y otras sellan.
Señalización
Las proteínas de la unión también intervienen en la diferenciación y la proliferación celular.
04 Dónde se encuentran las uniones estrechas
| Tejido | Papel de la zonula occludens |
|---|---|
| Intestino | Separa el contenido intestinal del medio interno y regula el paso de iones y agua |
| Riñón | Ajusta la reabsorción de sales y agua en cada tramo de la nefrona |
| Barrera hematoencefálica | Las uniones entre células endoteliales de los capilares cerebrales limitan el paso de sustancias al cerebro |
| Piel | Contribuye a la barrera de la epidermis frente a la pérdida de agua |
| Vías respiratorias y pulmón | Mantiene separado el aire del tejido y controla el líquido de la superficie |
La barrera hematoencefálica es tan eficaz que complica el diseño de fármacos para el sistema nervioso central: muchas moléculas terapéuticas no consiguen atravesarla, y una parte de la investigación farmacológica busca formas seguras de sortearla.
05 Historia del descubrimiento
| Año | Hito |
|---|---|
| 1963 | Marilyn Farquhar y George Palade describen el complejo de unión y nombran la zonula occludens en The Journal of Cell Biology |
| 1986 | Se aísla ZO-1, la primera proteína asociada a la unión estrecha |
| 1993 | Se identifica la ocludina, primera proteína transmembrana de la unión |
| 1998 | Mikio Furuse y Shoichiro Tsukita identifican las claudinas |
“Zonula occludens (unión estrecha), zonula adhaerens (unión intermedia) y macula adhaerens (desmosoma).”
06 Uniones estrechas y salud: lo que se sabe
Las alteraciones de las uniones estrechas se investigan en enfermedades muy distintas. Algunas mutaciones de claudinas causan trastornos hereditarios: las de la claudina-16, por ejemplo, provocan pérdida renal de magnesio y calcio. La permeabilidad intestinal se estudia en la enfermedad celíaca y en la enfermedad inflamatoria intestinal, y en 2000 el grupo de Alessio Fasano describió la zonulina, una proteína que regula la apertura de estas uniones en el intestino.
07 Divulgar sobre salud intestinal sin prometer lo que no está probado
Laboratorios, marcas de nutrición y clínicas publican cada vez más contenido sobre microbiota y barrera intestinal. En la Unión Europea, el Reglamento (CE) 1924/2006 solo permite usar en alimentos y complementos las declaraciones de propiedades saludables autorizadas e incluidas en el registro europeo. Una frase como «refuerza tus uniones estrechas» en la etiqueta o la web de un complemento puede ser una declaración no autorizada.
- ✓Define los términos técnicos con precisión y cita la fuente científica de cada afirmación.
- ✓Separa lo demostrado en humanos de lo observado en células o en animales.
- ✓Revisa las declaraciones de salud frente al registro europeo antes de publicarlas.
- ✓Haz que un profesional sanitario revise el contenido médico.
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Preguntas frecuentes sobre Zonula occludens
Es la unión estrecha entre células epiteliales o endoteliales vecinas. Forma un cinturón en su zona apical que sella el espacio intercelular y controla qué pasa entre las células.
Es latín: zonula significa pequeña banda o cinturón, y occludens, que cierra. Describe una banda que cierra el espacio entre células.
Sí. Tight junction es el nombre en inglés; en español se dice unión estrecha u oclusiva. Zonula occludens es el término histológico latino.
Principalmente las claudinas, la ocludina y las moléculas JAM, que atraviesan la membrana, y las proteínas ZO-1, ZO-2 y ZO-3, que las anclan al citoesqueleto.
La zonula occludens sella el espacio entre células; la zonula adherens, situada justo debajo, las une mecánicamente y conecta sus filamentos de actina.
Es la proteína zonula occludens-1, una proteína de andamiaje que ancla las proteínas de la unión estrecha al citoesqueleto de actina. Se aisló en 1986.
Con microscopía electrónica, incluida la criofractura, que muestra la red de hebras; con anticuerpos que marcan proteínas como ZO-1 o las claudinas; y midiendo la resistencia eléctrica transepitelial, que indica cuánto cierra una capa de células en cultivo.
La permeabilidad intestinal se altera en algunas enfermedades, pero el intestino permeable como síndrome independiente no es un diagnóstico médico reconocido.
Fuentes consultadas
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